एनईजेएम में प्रकाशित चीन की नई ओरल क्राउन दवा के तीसरे चरण के आंकड़ों से पता चलता है कि इसकी प्रभावकारिता पैक्सलोविड से कम नहीं है।

29 दिसंबर की सुबह, NEJM ने नए चीनी कोरोनावायरस VV116 के एक नए नैदानिक ​​चरण III अध्ययन को ऑनलाइन प्रकाशित किया। परिणामों से पता चला कि नैदानिक ​​रिकवरी की अवधि के मामले में VV116, पैक्सलोविड (नेमाटोविर/रिटोनाविर) से कमतर नहीं था और इसके दुष्प्रभाव भी कम थे।

छवि स्रोत: एनईजेएम

औसत रिकवरी समय 4 दिन, प्रतिकूल घटनाओं की दर 67.4%

VV116 एक ओरल न्यूक्लियोसाइड एंटी-न्यू कोरोनावायरस (SARS-CoV-2) दवा है जिसे जुन्सिट और वांग शान वांग शुई के सहयोग से विकसित किया गया है, और यह गिलियड के रेमडेसिविर, मर्क शार्प एंड डोहम के मोलनुपिरवीर और रियल बायोलॉजिक्स के एज़ेलवुडिन के साथ एक RdRp अवरोधक है।

2021 में, उज़्बेकिस्तान में VV116 का चरण II नैदानिक ​​परीक्षण पूरा हुआ। अध्ययन के परिणामों से पता चला कि नियंत्रण समूह की तुलना में VV116 समूह नैदानिक ​​लक्षणों में बेहतर सुधार कर सकता है और गंभीर स्थिति में प्रगति और मृत्यु के जोखिम को काफी हद तक कम कर सकता है। इस परीक्षण के सकारात्मक परिणामों के आधार पर, VV116 को उज़्बेकिस्तान में मध्यम से गंभीर COVID-19 वाले रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है, और यह चीन में विदेशों में विपणन के लिए अनुमोदित होने वाली पहली नई मौखिक कोरोनरी दवा बन गई है [1]।

शंघाई रुइजिन अस्पताल के प्रोफेसर झाओ रेन, शंघाई रेनजी अस्पताल के प्रोफेसर गाओयुआन और शंघाई रुइजिन अस्पताल के शिक्षाविद निंग गुआंग के नेतृत्व में यह चरण III नैदानिक ​​परीक्षण[2] (NCT05341609) मार्च से मई तक शंघाई में ओमिक्रॉन वेरिएंट (B.1.1.529) के कारण हुए प्रकोप के दौरान पूरा किया गया था, जिसका उद्देश्य हल्के से मध्यम कोविड-19 वाले रोगियों के प्रारंभिक उपचार के लिए VV116 बनाम पैक्सलोविड की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना था।

छवि स्रोत: संदर्भ 2

चीन के शंघाई स्थित सात अस्पतालों में 4 अप्रैल से 2 मई 2022 के बीच कोविड-19 के 822 वयस्क रोगियों पर एक बहुकेंद्रीय, पर्यवेक्षक-अंधा, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण किया गया, जिनमें रोग बढ़ने का उच्च जोखिम था और जिनमें हल्के से मध्यम लक्षण थे। इसका उद्देश्य प्रतिभागियों की पात्रता का आकलन करना था। अंततः, 771 प्रतिभागियों को मौखिक दवा के रूप में या तो VV116 (384, पहले दिन 600 मिलीग्राम हर 12 घंटे में और दूसरे से पांचवें दिन तक 300 मिलीग्राम हर 12 घंटे में) या Paxovid (387, 300 मिलीग्राम निमातुवीर + 100 मिलीग्राम रिटोनाविर हर 12 घंटे में 5 दिनों तक) दिया गया।

इस नैदानिक ​​अध्ययन के परिणामों से पता चला कि हल्के से मध्यम कोविड-19 के लिए VV116 के साथ प्रारंभिक उपचार नैदानिक ​​प्रोटोकॉल द्वारा अनुमानित प्राथमिक लक्ष्य (स्थायी नैदानिक ​​रिकवरी का समय) को पूरा करता है: नैदानिक ​​रिकवरी का औसत समय VV116 समूह में 4 दिन और पैक्सलोविड समूह में 5 दिन था (खतरा अनुपात, 1.17; 95% CI, 1.02 से 1.36; निचली सीमा >0.8)।

नैदानिक ​​पुनर्प्राप्ति समय को बनाए रखना

प्राथमिक और द्वितीयक प्रभावकारिता परिणाम (जनसंख्या का व्यापक विश्लेषण)

छवि स्रोत: संदर्भ 2

सुरक्षा के संदर्भ में, वीवी116 प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों ने पैक्सलोविड प्राप्त करने वालों (77.3%) की तुलना में 28-दिवसीय अनुवर्ती कार्रवाई में कम प्रतिकूल घटनाओं (67.4%) की सूचना दी, और ग्रेड 3 / 4 प्रतिकूल घटनाओं की घटना वीवी116 (2.6%) के लिए पैक्सलोविड (5.7%) की तुलना में कम थी।

प्रतिकूल घटनाएँ (सुरक्षित लोग)

छवि स्रोत: संदर्भ 2

विवाद और प्रश्न

23 मई, 2022 को, जुनिपर ने खुलासा किया कि हल्के से मध्यम कोविड-19 के प्रारंभिक उपचार के लिए VV116 बनाम PAXLOVID के चरण III पंजीकरण नैदानिक ​​अध्ययन (NCT05341609) ने अपने प्राथमिक अध्ययन लक्ष्य को पूरा कर लिया है।

छवि स्रोत: संदर्भ 1

जब परीक्षण के विवरण उपलब्ध नहीं थे, तब तीसरे चरण के अध्ययन को लेकर विवाद दो तरह का था: पहला, यह एक सिंगल-ब्लाइंड अध्ययन था और प्लेसीबो नियंत्रण की अनुपस्थिति में, यह आशंका थी कि दवा का पूरी तरह से वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन करना मुश्किल होगा; दूसरा, नैदानिक ​​परिणामों को लेकर प्रश्न थे।

जुनिपर अध्ययन के लिए नैदानिक ​​​​रूप से शामिल किए जाने के मानदंड हैं: (i) नए कोरोना वायरस परीक्षण में सकारात्मक परिणाम, (ii) कोविड-19 के एक या अधिक हल्के या मध्यम लक्षण, और (iii) गंभीर कोविड-19 के उच्च जोखिम वाले रोगी, जिनमें मृत्यु भी शामिल है। हालांकि, एकमात्र प्राथमिक नैदानिक ​​​​परिणाम 'स्थायी नैदानिक ​​​​स्वस्थ होने में लगने वाला समय' है।

घोषणा से ठीक पहले, 14 मई को, जुनिपर ने नैदानिक ​​प्राथमिक एंडपॉइंट्स में से एक, "गंभीर बीमारी या मृत्यु में रूपांतरण का अनुपात" [3] को हटाकर नैदानिक ​​एंडपॉइंट्स को संशोधित किया था।

छवि स्रोत: संदर्भ 1

प्रकाशित अध्ययन में विवाद के इन दो मुख्य बिंदुओं को भी विशेष रूप से संबोधित किया गया था।

ओमिक्रॉन के अचानक प्रकोप के कारण, परीक्षण शुरू होने से पहले पैक्सलोविड के लिए प्लेसीबो टैबलेट का उत्पादन पूरा नहीं हो सका था, इसलिए शोधकर्ता इस परीक्षण को डबल-ब्लाइंड, डबल-मॉक डिज़ाइन का उपयोग करके संचालित करने में असमर्थ रहे। नैदानिक ​​परीक्षण के सिंगल-ब्लाइंड पहलू के संबंध में, जुनिपर ने कहा कि नियामक अधिकारियों के साथ संवाद के बाद प्रोटोकॉल का संचालन किया गया था और सिंगल-ब्लाइंड डिज़ाइन का अर्थ है कि न तो शोधकर्ता (अध्ययन के अंतिम बिंदु का मूल्यांकनकर्ता सहित) और न ही प्रायोजक को अध्ययन के अंत में अंतिम डेटाबेस लॉक होने तक विशिष्ट चिकित्सीय दवा आवंटन के बारे में पता चलेगा।

अंतिम विश्लेषण के समय तक, परीक्षण में शामिल किसी भी प्रतिभागी की मृत्यु नहीं हुई थी और न ही किसी को कोविड-19 की गंभीर स्थिति का सामना करना पड़ा था, इसलिए गंभीर या नाजुक कोविड-19 की स्थिति या मृत्यु को रोकने में VV116 की प्रभावकारिता के बारे में कोई निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता है। आंकड़ों से पता चला कि दोनों समूहों में कोविड-19 से संबंधित लक्षित लक्षणों के स्थायी प्रतिगमन के लिए यादृच्छिकीकरण से अनुमानित औसत समय 7 दिन (95% CI, 7 से 8) था (खतरा अनुपात, 1.06; 95% CI, 0.91 से 1.22) [2]। यह समझाना मुश्किल नहीं है कि 'गंभीर बीमारी या मृत्यु में परिवर्तित होने की दर' का प्राथमिक लक्ष्य, जिसे मूल रूप से परीक्षण समाप्त होने से पहले निर्धारित किया गया था, क्यों हटा दिया गया।

18 मई 2022 को, जर्नल इमर्जिंग माइक्रोब्स एंड इन्फेक्शन्स ने ओमिक्रॉन वेरिएंट [4] से संक्रमित रोगियों में वीवी116 के पहले नैदानिक ​​परीक्षण के परिणाम प्रकाशित किए, जो 136 पुष्ट इनपेशेंट के साथ एक खुला, संभावित कोहोर्ट अध्ययन था।

अध्ययन से प्राप्त आंकड़ों से पता चला कि ओमिक्रॉन संक्रमण से पीड़ित जिन रोगियों ने अपने पहले सकारात्मक न्यूक्लिक एसिड परीक्षण के 5 दिनों के भीतर VV116 का उपयोग किया, उनमें न्यूक्लिक एसिड प्रतिगमन का समय 8.56 दिन था, जो नियंत्रण समूह के 11.13 दिनों से कम था। इस अध्ययन की समयावधि (पहले सकारात्मक न्यूक्लिक एसिड परीक्षण के 2-10 दिन) के भीतर लक्षण वाले रोगियों को VV116 देने से सभी रोगियों में न्यूक्लिक एसिड प्रतिगमन का समय कम हो गया। दवा की सुरक्षा के संदर्भ में, VV116 उपचार समूह में कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं देखा गया।

छवि स्रोत: संदर्भ 4

VV116 पर तीन नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे हैं, जिनमें से दो हल्के से मध्यम COVID-19 के लिए चरण III अध्ययन हैं (NCT05242042, NCT05582629)। मध्यम से गंभीर COVID-19 के लिए तीसरा परीक्षण एक अंतरराष्ट्रीय बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड चरण III नैदानिक ​​अध्ययन (NCT05279235) है, जिसमें मानक उपचार की तुलना में VV116 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया जा रहा है। जुनिपर की घोषणा के अनुसार, पहले मरीज को मार्च 2022 में नामांकित किया गया और उसे दवा दी गई।

छवि स्रोत: clinicaltrials.gov

संदर्भ:

[1] जुंशी बायोटेक: हल्के से मध्यम कोविड-19 के प्रारंभिक उपचार के लिए VV116 बनाम PAXLOVID के तीसरे चरण के पंजीकृत नैदानिक ​​अध्ययन के मुख्य अंतिम बिंदु पर घोषणा

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] एन्सी मा, जिंगवेन ऐ, यी झांग, जियानमिंग झेंग, ज़ियाओगांग गाओ, जुनमिंग जू, हाओ यिन, झिरेन फू, हाओ जिंग, ली ली, लियिंग सन, हेयु हुआंग, क्वानबाओ झांग, लिनलिन जू, यान्टिंग जिन, रुई चेन, गुओयू लव, झिजुन झू, वेनहोंग झांग, झेंगक्सिन वांग। (2022) 1881 यकृत प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के बीच ओमिक्रॉन संक्रमण प्रोफ़ाइल और टीकाकरण की स्थिति: एक बहु-केंद्र पूर्वव्यापी समूह। इमर्जिंग माइक्रोब्स एंड इन्फेक्शंस 11:1, पृष्ठ 2636-2644।