NEJM में चीन की नई मौखिक क्राउन ड्रग पर चरण III डेटा पक्स्लोविड से हीन नहीं है

29 दिसंबर के शुरुआती घंटों में, NEJM ने नए चीनी कोरोनवायरस VV116 का एक नया नैदानिक ​​चरण III अध्ययन ऑनलाइन प्रकाशित किया। परिणामों से पता चला कि VV116 नैदानिक ​​वसूली की अवधि के संदर्भ में Paxlovid (नेमाटोविर/ritonavir) से भी बदतर नहीं था और इसमें कम प्रतिकूल घटनाएं थीं।

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मेडियन रिकवरी समय 4 दिन, प्रतिकूल घटना दर 67.4%

VV116 एक मौखिक न्यूक्लियोसाइड एंटी-न्यू कोरोनवायरस (SARS-COV-2) दवा है जो जूनिट और वांग शान वांग शुई के सहयोग से विकसित हुई है, और गिलियड के रेमदेसिविर, मर्क शार्प और डोहम के मोलनुपिराविर और रियल बायोलॉजिकल 'एज़ेल्विन के साथ मिलकर एक आरडीआरपी अवरोधक है।

2021 में, VV116 का एक चरण II नैदानिक ​​परीक्षण उज्बेकिस्तान में पूरा किया गया था। अध्ययन के परिणामों से पता चला कि VV116 समूह नैदानिक ​​लक्षणों में बेहतर सुधार कर सकता है और नियंत्रण समूह की तुलना में महत्वपूर्ण रूप और मृत्यु के लिए प्रगति के जोखिम को काफी कम कर सकता है। इस परीक्षण के सकारात्मक परिणामों के आधार पर, VV116 को उज्बेकिस्तान में मध्यम-से-गंभीर COVID-19 वाले रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है, और चीन में विदेशों में विपणन के लिए अनुमोदित पहली नई मौखिक कोरोनरी दवा बन गई है [1]।

यह चरण III क्लिनिकल ट्रायल [2] (NCT05341609), शंघाई रुइजिन अस्पताल के प्रो। झाओ रेन के नेतृत्व में, शंघाई रेनजी अस्पताल के प्रो। गॉयुआन और शांघई रुइजिन के शैक्षणिक निंग गुआंग के साथ, हल्के से मध्यम COVID-19 के साथ रोगियों के शुरुआती उपचार के लिए VV116 बनाम Paxlovid की प्रभावकारिता और सुरक्षा। इसका उद्देश्य हल्के से मध्यम COVID-19 के साथ रोगियों के शुरुआती उपचार के लिए VV116 बनाम Paxlovid की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना था।

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एक बहुस्तरीय, पर्यवेक्षक-अंधा, यादृच्छिक, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण 822 वयस्क COVID-19 रोगियों के उच्च जोखिम में और हल्के से मध्यम लक्षणों के साथ 4 अप्रैल और 2 मई 2022 के बीच शंघाई, चीन में सात अस्पतालों के प्रतिभागियों की पात्रता का आकलन करने के लिए आयोजित किया गया था। अंततः, 771 प्रतिभागियों को या तो VV116 (384, 600 मिलीग्राम हर 12 घंटे 1 और 300 मिलीग्राम हर 12 घंटे में हर 12 घंटे 2-5 पर) या पैक्सोविड (387, 300 मिलीग्राम निमातुविर + 100 मिलीग्राम रिटोनवीर 5 दिन के लिए हर 12 घंटे) को मौखिक दवा के रूप में प्राप्त हुआ।

इस नैदानिक ​​अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि हल्के से मध्यम COVID-19 के लिए VV116 के साथ शुरुआती उपचार ने नैदानिक ​​प्रोटोकॉल द्वारा भविष्यवाणी की गई प्राथमिक समापन बिंदु (निरंतर नैदानिक ​​वसूली के लिए समय) से मुलाकात की: नैदानिक ​​वसूली के लिए औसत समय VV116 समूह में 4 दिन था और पैक्सलोविड समूह में 5 दिन (खतरा अनुपात, 1.17; 95% CI, 1.02;

नैदानिक ​​वसूली समय बनाए रखना

प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु (जनसंख्या का व्यापक विश्लेषण)

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सुरक्षा के संदर्भ में, VV116 प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों ने 28-दिवसीय अनुवर्ती में Paxlovid (77.3%) प्राप्त करने वालों की तुलना में कम प्रतिकूल घटनाओं (67.4%) की सूचना दी, और Paxlovid (5.7%) की तुलना में VV116 (2.6%) के लिए ग्रेड 3/4 प्रतिकूल घटनाओं की घटना कम थी।

प्रतिकूल घटनाएं (सुरक्षित लोग)

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विवाद और प्रश्न

23 मई, 2022 को, जुनिपर ने खुलासा किया कि हल्के से मध्यम COVID-19 (NCT05341609) के शुरुआती उपचार के लिए VV116 बनाम Paxlovid के चरण III पंजीकरण नैदानिक ​​अध्ययन ने अपने प्राथमिक अध्ययन समापन बिंदु को पूरा किया।

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ऐसे समय में जब परीक्षण के विवरण में कमी थी, चरण III के अध्ययन के आसपास का विवाद दुगना था: सबसे पहले, यह एक एकल-अंधा अध्ययन था और, एक प्लेसबो नियंत्रण की अनुपस्थिति में, यह आशंका थी कि दवा को पूरी तरह से न्याय करना मुश्किल होगा; दूसरे, नैदानिक ​​समापन बिंदुओं के बारे में सवाल थे।

जुनिपर के लिए नैदानिक ​​समावेशन मानदंड नए क्राउन टेस्ट के लिए (i) सकारात्मक परिणाम हैं, (ii) एक या एक से अधिक हल्के या मध्यम COVID-19 लक्षणों, और (iii) रोगियों को मौत सहित गंभीर COVID-19 के उच्च जोखिम में। हालांकि, एकमात्र प्राथमिक नैदानिक ​​समापन बिंदु 'निरंतर नैदानिक ​​वसूली का समय' है।

घोषणा से ठीक पहले, 14 मई को, जुनिपर ने नैदानिक ​​प्राथमिक समापन बिंदुओं में से एक को हटाकर नैदानिक ​​समापन बिंदुओं को संशोधित किया था, "गंभीर बीमारी या मृत्यु के लिए रूपांतरणों का अनुपात" [3]।

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विवाद के इन दो मुख्य बिंदुओं को विशेष रूप से प्रकाशित अध्ययन में भी संबोधित किया गया था।

ओमिक्रॉन के अचानक प्रकोप के कारण, पक्सलोविड के लिए प्लेसबो टैबलेट का उत्पादन परीक्षण शुरू होने से पहले पूरा नहीं किया गया था और इसलिए जांचकर्ता एक डबल-ब्लाइंड, डबल-मॉक डिज़ाइन का उपयोग करके इस परीक्षण का संचालन करने में असमर्थ थे। नैदानिक ​​परीक्षण के एकल-अंधा पहलू के रूप में, जुनिपर ने कहा कि प्रोटोकॉल नियामक अधिकारियों के साथ संचार के बाद आयोजित किया गया था और एकल-अंधा डिजाइन का अर्थ है कि न तो अन्वेषक (अध्ययन समापन बिंदु के मूल्यांकनकर्ता सहित) और न ही प्रायोजक को विशिष्ट चिकित्सीय दवा आवंटन पता होगा जब तक कि अंतिम डेटाबेस अध्ययन के अंत में बंद नहीं हो जाता है।

अंतिम विश्लेषण के समय तक, परीक्षण में किसी भी प्रतिभागी ने एक गंभीर COVID-19 घटना की मृत्यु या प्रगति का अनुभव नहीं किया था, इसलिए गंभीर या महत्वपूर्ण Covid-19 या मृत्यु को प्रगति को रोकने में VV116 की प्रभावकारिता के बारे में कोई निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता है। डेटा ने संकेत दिया कि दोनों समूहों (खतरा अनुपात, 1.06; 95% CI, 0.91 से 1.22) [2] में 7 दिन (95% CI, 7 से 8) को COVID-19-संबंधित लक्ष्य लक्षणों के निरंतर प्रतिगमन के लिए रैंडमाइजेशन से अनुमानित औसत समय 7 दिन (95% CI, 7 से 8) था। यह समझाना मुश्किल नहीं है कि 'गंभीर बीमारी या मृत्यु के लिए रूपांतरण की दर' का प्राथमिक समापन बिंदु, जो मूल रूप से परीक्षण के अंत से पहले निर्धारित किया गया था, को हटा दिया गया था।

18 मई 2022 को, जर्नल इमर्जिंग माइक्रोब और इन्फेक्शन ने ओमिक्रॉन वेरिएंट [4] से संक्रमित रोगियों में VV116 के पहले नैदानिक ​​परीक्षण के परिणामों को प्रकाशित किया, एक खुला, भावी कोहोर्ट अध्ययन 136 की पुष्टि के साथ।

अध्ययन के आंकड़ों से पता चला है कि ओमिक्रॉन संक्रमण वाले रोगियों ने अपने पहले सकारात्मक न्यूक्लिक एसिड परीक्षण के 5 दिनों के भीतर VV116 का उपयोग किया था, जिसमें नियंत्रण समूह में 11.13 दिनों से कम, 8.56 दिनों के न्यूक्लिक एसिड प्रतिगमन का समय था। इस अध्ययन के समय सीमा (पहले सकारात्मक न्यूक्लिक एसिड परीक्षण के 2-10 दिनों) के भीतर रोगसूचक रोगियों के लिए VV116 का प्रशासन सभी रोगियों में न्यूक्लिक एसिड प्रतिगमन के लिए समय कम कर दिया। दवा सुरक्षा के संदर्भ में, VV116 उपचार समूह में कोई गंभीर प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया।

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VV116 पर तीन चल रहे नैदानिक ​​परीक्षण हैं, जिनमें से दो हल्के से मध्यम COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) पर चरण III अध्ययन हैं। मध्यम से गंभीर COVID-19 के लिए अन्य परीक्षण एक अंतरराष्ट्रीय बहुस्तरीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड चरण III नैदानिक ​​अध्ययन (NCT05279235) है जो मानक उपचार की तुलना में VV116 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए है। जुनिपर की घोषणा के अनुसार, पहले मरीज को मार्च 2022 में नामांकित किया गया था।

छवि स्रोत: ClinicalTrials.gov

संदर्भ ：

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] झेंग, जिओगांग गाओ, जंफिंग जू, हाओ यिन, ज़िरेन फू, हाओ जिंग, ली ली, लीइंग सन, हेयू हुआंग, क्वानबाओ झांग, लिनलिन जू, यैंटिंग जिन, रुई चेन, गुओयू एलवी, ज़ीजुन ज़ू, वेनगोंग झांग, झांग्सिन। (2022) 1881 लीवर ट्रांसप्लांट प्राप्तकर्ताओं के बीच ओमिक्रॉन संक्रमण प्रोफ़ाइल और टीकाकरण की स्थिति: एक बहु-केंद्र पूर्वव्यापी कोहोर्ट। उभरते हुए रोगाणुओं और संक्रमण 11: 1, पृष्ठ 2636-2644।