एनईजेएम में चीन की नई ओरल क्राउन दवा पर चरण III डेटा दिखाता है कि प्रभावकारिता पैक्सलोविड से कम नहीं है

29 दिसंबर के शुरुआती घंटों में, NEJM ने नए चीनी कोरोना वायरस VV116 का एक नया क्लिनिकल चरण III अध्ययन ऑनलाइन प्रकाशित किया। नतीजों से पता चला कि क्लिनिकल रिकवरी की अवधि के मामले में वीवी116 पैक्सलोविड (नेमाटोविर/रिटोनाविर) से ज्यादा खराब नहीं था और इसमें प्रतिकूल घटनाएं कम थीं।

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औसत पुनर्प्राप्ति समय 4 दिन, प्रतिकूल घटना दर 67.4%

VV116 एक मौखिक न्यूक्लियोसाइड एंटी-न्यू कोरोनोवायरस (SARS-CoV-2) दवा है जिसे जुनसिट और वांग शान वांग शुई के सहयोग से विकसित किया गया है, और यह गिलियड के रेमेडिसविर, मर्क शार्प और डोहमे के मोलनुपिरवीर और रियल बायोलॉजिक्स के एज़ेलवुडिन के साथ मिलकर एक RdRp अवरोधक है।

2021 में, उज्बेकिस्तान में VV116 का द्वितीय चरण का नैदानिक ​​​​परीक्षण पूरा हुआ। अध्ययन के नतीजों से पता चला कि वीवी116 समूह नैदानिक ​​लक्षणों में बेहतर सुधार कर सकता है और नियंत्रण समूह की तुलना में गंभीर रूप में प्रगति और मृत्यु के जोखिम को काफी कम कर सकता है। इस परीक्षण के सकारात्मक परिणामों के आधार पर, वीवी116 को उज्बेकिस्तान में मध्यम से गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 के रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है, और यह चीन में विदेशों में विपणन के लिए अनुमोदित पहली नई मौखिक कोरोनरी दवा बन गई है [1]।

यह चरण III क्लिनिकल परीक्षण[2] (NCT05341609), शंघाई रुइजिन अस्पताल के प्रो. बी.1.1.529) शंघाई में मार्च से मई तक, वीवी116 बनाम की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के उद्देश्य से हल्के से मध्यम सीओवीआईडी ​​​​-19 वाले रोगियों के प्रारंभिक उपचार के लिए पैक्स्लोविड। इसका उद्देश्य हल्के से मध्यम सीओवीआईडी ​​​​-19 वाले रोगियों के शुरुआती उपचार के लिए वीवी116 बनाम पैक्सलोविड की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना था।

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शंघाई के सात अस्पतालों के प्रतिभागियों की पात्रता का आकलन करने के लिए 4 अप्रैल और 2 मई 2022 के बीच प्रगति के उच्च जोखिम वाले और हल्के से मध्यम लक्षणों वाले 822 वयस्क कोविड -19 रोगियों का एक बहुकेंद्रीय, पर्यवेक्षक-अंधा, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण आयोजित किया गया था। चीन। अंततः, 771 प्रतिभागियों को या तो वीवी116 (पहले दिन 384, 600 मिलीग्राम हर 12 घंटे में और 2-5 दिन पर हर 12 घंटे में 300 मिलीग्राम) या पैक्सोविड (387, 300 मिलीग्राम निमातुवीर + 5 दिनों के लिए हर 12 घंटे में 100 मिलीग्राम रीतोनवीर) प्राप्त हुआ। मौखिक दवा.

इस नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि हल्के से मध्यम सीओवीआईडी ​​​​-19 के लिए वीवी116 के साथ प्रारंभिक उपचार क्लिनिकल प्रोटोकॉल द्वारा अनुमानित प्राथमिक समापन बिंदु (निरंतर नैदानिक ​​​​पुनर्प्राप्ति का समय) को पूरा करता है: नैदानिक ​​​​पुनर्प्राप्ति का औसत समय वीवी116 समूह में 4 दिन और 5 दिन था। पैक्स्लोविड समूह में दिन (खतरा अनुपात, 1.17; 95% सीआई, 1.02 से 1.36; निचली सीमा। >0.8)।

नैदानिक ​​पुनर्प्राप्ति समय बनाए रखना

प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु (जनसंख्या का व्यापक विश्लेषण)

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सुरक्षा के संदर्भ में, वीवी116 प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों ने 28-दिवसीय अनुवर्ती कार्रवाई में पैक्सलोविड (77.3%) प्राप्त करने वालों की तुलना में कम प्रतिकूल घटनाओं (67.4%) की सूचना दी, और वीवी116 (2.6%) के लिए ग्रेड 3/4 प्रतिकूल घटनाओं की घटना कम थी। ) पैक्स्लोविड (5.7%) की तुलना में।

प्रतिकूल घटनाएँ (सुरक्षित लोग)

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विवाद और सवाल

23 मई, 2022 को, जुनिपर ने खुलासा किया कि हल्के से मध्यम सीओवीआईडी ​​​​-19 (एनसीटी05341609) के प्रारंभिक उपचार के लिए वीवी116 बनाम पैक्सलोविड का चरण III पंजीकरण नैदानिक ​​​​अध्ययन अपने प्राथमिक अध्ययन के समापन बिंदु को पूरा करता है।

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ऐसे समय में जब परीक्षण के विवरण की कमी थी, तीसरे चरण के अध्ययन को लेकर विवाद दोतरफा था: सबसे पहले, यह एक एकल-अंधा अध्ययन था और, प्लेसबो नियंत्रण के अभाव में, यह आशंका थी कि इसका न्याय करना मुश्किल होगा। दवा पूरी तरह से वस्तुनिष्ठ रूप से; दूसरे, क्लिनिकल एंडपॉइंट्स के बारे में प्रश्न थे।

जुनिपर के लिए नैदानिक ​​समावेशन मानदंड हैं (i) नए क्राउन परीक्षण के लिए सकारात्मक परिणाम, (ii) एक या अधिक हल्के या मध्यम सीओवीआईडी ​​​​-19 लक्षण, और (iii) गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 के उच्च जोखिम वाले रोगी, जिसमें मृत्यु भी शामिल है। हालाँकि, एकमात्र प्राथमिक नैदानिक ​​समापन बिंदु 'निरंतर नैदानिक ​​पुनर्प्राप्ति का समय' है।

घोषणा से ठीक पहले, 14 मई को, जुनिपर ने नैदानिक ​​​​प्राथमिक समापन बिंदुओं में से एक को हटाकर, "गंभीर बीमारी या मृत्यु के लिए रूपांतरण का अनुपात" [3] को संशोधित किया था।

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विवाद के इन दो मुख्य बिंदुओं को प्रकाशित अध्ययन में भी विशेष रूप से संबोधित किया गया था।

ओमिक्रॉन के अचानक फैलने के कारण, पैक्सलोविड के लिए प्लेसबो टैबलेट का उत्पादन परीक्षण शुरू होने से पहले पूरा नहीं हुआ था और इसलिए जांचकर्ता डबल-ब्लाइंड, डबल-मॉक डिज़ाइन का उपयोग करके इस परीक्षण को संचालित करने में असमर्थ थे। क्लिनिकल परीक्षण के एकल-अंधा पहलू के लिए, जुनिपर ने कहा कि प्रोटोकॉल नियामक अधिकारियों के साथ संचार के बाद आयोजित किया गया था और एकल-अंधा डिजाइन का मतलब है कि न तो अन्वेषक (अध्ययन समापन बिंदु के मूल्यांकनकर्ता सहित) और न ही प्रायोजक को पता चलेगा अध्ययन के अंत में अंतिम डेटाबेस लॉक होने तक विशिष्ट चिकित्सीय दवा आवंटन।

अंतिम विश्लेषण के समय तक, परीक्षण में भाग लेने वालों में से किसी ने भी मृत्यु या गंभीर कोविड-19 घटना में प्रगति का अनुभव नहीं किया था, इसलिए गंभीर या गंभीर कोविड-19 की प्रगति को रोकने में वीवी116 की प्रभावकारिता के बारे में कोई निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता है। या मौत. डेटा ने संकेत दिया कि दोनों समूहों में रैंडमाइजेशन से लेकर कोविड-19-संबंधित लक्ष्य लक्षणों के निरंतर प्रतिगमन तक अनुमानित औसत समय 7 दिन (95% सीआई, 7 से 8) था (खतरा अनुपात, 1.06; 95% सीआई, 0.91 से 1.22) [2]. यह समझाना मुश्किल नहीं है कि 'गंभीर बीमारी या मृत्यु में रूपांतरण की दर' का प्राथमिक समापन बिंदु, जो मूल रूप से परीक्षण के अंत से पहले निर्धारित किया गया था, को क्यों हटा दिया गया।

18 मई 2022 को, जर्नल इमर्जिंग माइक्रोब्स एंड इन्फेक्शन्स ने ओमिक्रॉन वेरिएंट [4] से संक्रमित रोगियों में वीवी116 के पहले नैदानिक ​​​​परीक्षण के परिणाम प्रकाशित किए, जो 136 पुष्ट रोगियों के साथ एक खुला, संभावित समूह अध्ययन था।

अध्ययन के डेटा से पता चला है कि ओमिक्रॉन संक्रमण वाले मरीज़ जिन्होंने अपने पहले सकारात्मक न्यूक्लिक एसिड परीक्षण के 5 दिनों के भीतर वीवी116 का उपयोग किया था, उनके न्यूक्लिक एसिड प्रतिगमन का समय 8.56 दिनों का था, जो नियंत्रण समूह में 11.13 दिनों से कम था। इस अध्ययन की समय सीमा (पहले सकारात्मक न्यूक्लिक एसिड परीक्षण के 2-10 दिन) के भीतर रोगसूचक रोगियों को वीवी116 का प्रशासन करने से सभी रोगियों में न्यूक्लिक एसिड प्रतिगमन का समय कम हो गया। दवा सुरक्षा के संदर्भ में, वीवी116 उपचार समूह में कोई गंभीर प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया।

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VV116 पर तीन नैदानिक ​​​​परीक्षण चल रहे हैं, जिनमें से दो हल्के से मध्यम COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) पर चरण III के अध्ययन हैं। मध्यम से गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 के लिए अन्य परीक्षण मानक उपचार की तुलना में वीवी116 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए एक अंतरराष्ट्रीय बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड चरण III नैदानिक ​​​​अध्ययन (एनसीटी05279235) है। जुनिपर की घोषणा के अनुसार, पहले मरीज को मार्च 2022 में नामांकित किया गया और खुराक दी गई।

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सन्दर्भ：

[1] जुंशी बायोटेक: हल्के से मध्यम सीओवीआईडी ​​​​-19 के प्रारंभिक उपचार के लिए वीवी116 बनाम पैक्सलोविड के चरण III पंजीकृत नैदानिक ​​​​अध्ययन के मुख्य अंत बिंदु पर घोषणा

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] एन्सी मा, जिंगवेन ऐ , यी झांग, जियानमिंग झेंग, ज़ियाओगांग गाओ, जुनमिंग जू, हाओ यिन, झिरेन फू, हाओ जिंग, ली ली, लियिंग सन, हेयु हुआंग, क्वानबाओ झांग, लिनलिन जू, यान्टिंग जिन, रुई चेन, गुओयू लव, झिजुन झू, वेनहोंग झांग, झेंगक्सिन वांग। (2022) 1881 यकृत प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के बीच ओमिक्रॉन संक्रमण प्रोफ़ाइल और टीकाकरण की स्थिति: एक बहु-केंद्र पूर्वव्यापी समूह। उभरते सूक्ष्मजीव और संक्रमण 11:1, पृष्ठ 2636-2644।