एनईजेएम में चीन की नई ओरल क्राउन दवा पर चरण III के आंकड़े पैक्सलोविड से कम प्रभावकारिता नहीं दिखाते हैं

29 दिसंबर के शुरुआती घंटों में, NEJM ने नए चीनी कोरोनावायरस VV116 का एक नया नैदानिक ​​चरण III अध्ययन ऑनलाइन प्रकाशित किया।परिणामों से पता चला कि क्लिनिकल रिकवरी की अवधि के मामले में VV116 Paxlovid (nematovir/ritonavir) से भी बदतर नहीं था और इसमें कम प्रतिकूल घटनाएं थीं।

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मेडियन रिकवरी टाइम 4 दिन, प्रतिकूल घटना दर 67.4%

VV116 एक मौखिक न्यूक्लियोसाइड एंटी-न्यू कोरोनावायरस (SARS-CoV-2) दवा है जिसे जुनसिट और वांग शान वांग शुई के सहयोग से विकसित किया गया है, और यह गिलियड के रेमेडिसविर, मर्क शार्प और डोहेम के मोलनुपिराविर और रियल बायोलॉजिक्स के एज़ेलवुडिन के साथ मिलकर एक RdRp अवरोधक है।

2021 में, VV116 का द्वितीय चरण का क्लिनिकल परीक्षण उज़्बेकिस्तान में पूरा हुआ।अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि VV116 समूह नैदानिक ​​​​लक्षणों में बेहतर सुधार कर सकता है और नियंत्रण समूह की तुलना में गंभीर रूप और मृत्यु के लिए प्रगति के जोखिम को काफी कम कर सकता है।इस परीक्षण के सकारात्मक परिणामों के आधार पर, VV116 को मध्यम से गंभीर COVID-19 वाले रोगियों के उपचार के लिए उज़्बेकिस्तान में अनुमोदित किया गया है, और चीन में विदेशों में विपणन के लिए अनुमोदित पहली नई मौखिक कोरोनरी दवा बन गई है [1]।

शंघाई रुइजिन अस्पताल के प्रोफेसर झाओ रेन, शंघाई रेनजी अस्पताल के प्रोफेसर गयुआन और शंघाई रुइजिन अस्पताल के शिक्षाविद् निंग गुआंग के नेतृत्व में यह चरण III क्लिनिकल परीक्षण [2] (NCT05341609) ओमिक्रॉन संस्करण के प्रकोप के दौरान पूरा किया गया था ( B.1.1.529) शंघाई में मार्च से मई तक, हल्के से मध्यम COVID-19 वाले रोगियों के शुरुआती उपचार के लिए VV116 बनाम पैक्सलोविड की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के उद्देश्य से।इसका उद्देश्य हल्के से मध्यम COVID-19 वाले रोगियों के शुरुआती उपचार के लिए VV116 बनाम पैक्सलोविड की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना था।

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शंघाई के सात अस्पतालों के प्रतिभागियों की पात्रता का आकलन करने के लिए 4 अप्रैल से 2 मई 2022 के बीच प्रगति के उच्च जोखिम वाले और हल्के से मध्यम लक्षणों वाले 822 वयस्क कोविड-19 रोगियों का एक बहु-केंद्र, पर्यवेक्षक-अंधा, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण किया गया था। चीन।अंततः, 771 प्रतिभागियों को या तो VV116 (पहले दिन 384, 600 मिलीग्राम हर 12 घंटे और 2-5 दिनों में हर 12 घंटे में 300 मिलीग्राम) या पैक्सोविड (387, 300 मिलीग्राम निमातुविर + 100 मिलीग्राम रीतोनवीर हर 12 घंटे में 5 दिनों के लिए) मिला। मौखिक दवा।

इस नैदानिक ​​अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि हल्के से मध्यम COVID-19 के लिए VV116 के साथ शुरुआती उपचार ने नैदानिक ​​​​प्रोटोकॉल द्वारा अनुमानित प्राथमिक समापन बिंदु (निरंतर नैदानिक ​​​​वसूली का समय) पूरा किया: VV116 समूह में नैदानिक ​​​​वसूली का औसत समय 4 दिन था और 5 Paxlovid समूह में दिन (खतरा अनुपात, 1.17; 95% CI, 1.02 से 1.36; निचली सीमा।> 0.8)।

क्लिनिकल रिकवरी समय बनाए रखना

प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु (जनसंख्या का व्यापक विश्लेषण)

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सुरक्षा के संदर्भ में, VV116 प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों ने 28-दिवसीय अनुवर्ती कार्रवाई में पैक्सलोविड (77.3%) प्राप्त करने वालों की तुलना में कम प्रतिकूल घटनाओं (67.4%) की सूचना दी, और VV116 (2.6%) के लिए ग्रेड 3/4 प्रतिकूल घटनाओं की घटना कम थी ) Paxlovid (5.7%) की तुलना में।

प्रतिकूल घटनाएं (सुरक्षित लोग)

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विवाद और सवाल

23 मई, 2022 को, जुनिपर ने खुलासा किया कि हल्के से मध्यम COVID-19 (NCT05341609) के शुरुआती उपचार के लिए VV116 बनाम PAXLOVID के चरण III पंजीकरण नैदानिक ​​​​अध्ययन ने अपने प्राथमिक अध्ययन के समापन बिंदु को पूरा किया।

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एक समय जब परीक्षण के विवरण की कमी थी, तीसरे चरण के अध्ययन के आसपास के विवाद दो गुना थे: सबसे पहले, यह एक अकेला अध्ययन था और प्लेसीबो नियंत्रण की अनुपस्थिति में, यह आशंका थी कि इसका न्याय करना मुश्किल होगा दवा पूरी तरह से निष्पक्ष रूप से;दूसरे, क्लिनिकल एंडपॉइंट्स के बारे में प्रश्न थे।

जुनिपर के लिए नैदानिक ​​समावेशन मानदंड हैं (i) नए क्राउन परीक्षण के लिए सकारात्मक परिणाम, (ii) एक या अधिक हल्के या मध्यम COVID-19 लक्षण, और (iii) गंभीर COVID-19 के उच्च जोखिम वाले रोगी, जिनमें मृत्यु भी शामिल है।हालांकि, एकमात्र प्राथमिक नैदानिक ​​​​समापन बिंदु 'निरंतर नैदानिक ​​​​वसूली का समय' है।

घोषणा से ठीक पहले, 14 मई को, जुनिपर ने नैदानिक ​​​​प्राथमिक समापन बिंदुओं में से एक को हटाकर नैदानिक ​​समापन बिंदुओं को संशोधित किया था, "गंभीर बीमारी या मृत्यु में रूपांतरण का अनुपात" [3]।

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विवाद के इन दो मुख्य बिंदुओं को भी प्रकाशित अध्ययन में विशेष रूप से संबोधित किया गया था।

ऑमिक्रॉन के अचानक प्रकोप के कारण, Paxlovid के लिए प्लेसीबो टैबलेट का उत्पादन परीक्षण शुरू होने से पहले पूरा नहीं हुआ था और इसलिए जांचकर्ता डबल-ब्लाइंड, डबल-मॉक डिज़ाइन का उपयोग करके इस परीक्षण का संचालन करने में असमर्थ थे।क्लिनिकल ट्रायल के सिंगल-ब्लाइंड पहलू के बारे में, जुनिपर ने कहा कि प्रोटोकॉल नियामक अधिकारियों के साथ संचार के बाद आयोजित किया गया था और सिंगल-ब्लाइंड डिज़ाइन का मतलब है कि न तो अन्वेषक (अध्ययन समापन बिंदु के मूल्यांकनकर्ता सहित) और न ही प्रायोजक को पता चलेगा अध्ययन के अंत में अंतिम डेटाबेस लॉक होने तक विशिष्ट चिकित्सीय दवा आवंटन।

अंतिम विश्लेषण के समय तक, परीक्षण में भाग लेने वालों में से किसी ने भी गंभीर कोविड-19 घटना में मृत्यु या प्रगति का अनुभव नहीं किया था, इसलिए गंभीर या गंभीर कोविड-19 की प्रगति को रोकने में VV116 की प्रभावकारिता के बारे में कोई निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता है। या मौत।डेटा ने संकेत दिया कि यादृच्छिककरण से कोविड -19-संबंधित लक्ष्य लक्षणों के निरंतर प्रतिगमन तक अनुमानित औसत समय दोनों समूहों में 7 दिन (95% सीआई, 7 से 8) था (खतरा अनुपात, 1.06; 95% सीआई, 0.91 से 1.22)। [2]।यह स्पष्ट करना मुश्किल नहीं है कि 'गंभीर बीमारी या मृत्यु में रूपांतरण की दर' का प्राथमिक समापन बिंदु, जो मूल रूप से परीक्षण के अंत से पहले निर्धारित किया गया था, को हटा दिया गया था।

18 मई 2022 को, जर्नल इमर्जिंग माइक्रोब्स एंड इन्फेक्शन ने Omicron वैरिएंट [4] से संक्रमित रोगियों में VV116 के पहले क्लिनिकल परीक्षण के परिणाम प्रकाशित किए, जो 136 पुष्ट रोगियों के साथ एक खुला, भावी समूह अध्ययन है।

अध्ययन के डेटा से पता चला है कि ऑमिक्रॉन संक्रमण वाले रोगियों ने अपने पहले सकारात्मक न्यूक्लिक एसिड परीक्षण के 5 दिनों के भीतर VV116 का उपयोग किया था, नियंत्रण समूह में 11.13 दिनों से कम, 8.56 दिनों के न्यूक्लिक एसिड रिग्रेशन का समय था।इस अध्ययन की समय सीमा के भीतर रोगसूचक रोगियों के लिए VV116 का प्रशासन (पहले सकारात्मक न्यूक्लिक एसिड परीक्षण के 2-10 दिन) ने सभी रोगियों में न्यूक्लिक एसिड प्रतिगमन का समय कम कर दिया।दवा सुरक्षा के संदर्भ में, VV116 उपचार समूह में कोई गंभीर प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया।

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VV116 पर तीन क्लिनिकल परीक्षण चल रहे हैं, जिनमें से दो हल्के से मध्यम COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) पर तीसरे चरण के अध्ययन हैं।मध्यम से गंभीर COVID-19 के लिए अन्य परीक्षण मानक उपचार की तुलना में VV116 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए एक अंतरराष्ट्रीय बहुस्तरीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड चरण III नैदानिक ​​​​अध्ययन (NCT05279235) है।जुनिपर की घोषणा के अनुसार, मार्च 2022 में पहला रोगी नामांकित और खुराक दिया गया था।

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सन्दर्भ:

[1]जुन्शी बायोटेक: हल्के से मध्यम कोविड-19 के शुरुआती उपचार के लिए VV116 बनाम PAXLOVID के तीसरे पंजीकृत क्लिनिकल अध्ययन के मुख्य समापन बिंदु की घोषणा

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , यी झांग, जियानमिंग झेंग, शियाओगांग गाओ, जुनमिंग जू, हाओ यिन, झिरेन फू, हाओ जिंग, ली ली, लियिंग सन, हेयू हुआंग, क्वानबाओ झांग, लिनलिन जू, यंतिंग जिन, रुई चेन, गुओयू लव, झिजुन झू, वेनहोंग झांग, झेंगक्सिन वांग।(2022) 1881 लिवर प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के बीच ओमिक्रॉन संक्रमण प्रोफ़ाइल और टीकाकरण की स्थिति: एक बहु-केंद्र पूर्वव्यापी समूह।उभरते सूक्ष्मजीव और संक्रमण 11:1, पृष्ठ 2636-2644।