ओमिक्रॉन की विषाक्तता में कितनी गिरावट आई है? वास्तविक दुनिया के कई अध्ययनों से पता चलता है

"ओमिक्रॉन का विषाणु मौसमी इन्फ्लूएंजा के करीब है" और "ओमिक्रॉन डेल्टा की तुलना में काफी कम रोगजनक है"। …… हाल ही में, नए क्राउन म्यूटेंट स्ट्रेन ओमीक्रॉन की विषाक्तता के बारे में बहुत सी खबरें इंटरनेट पर फैल रही हैं।

दरअसल, नवंबर 2021 में ओमिक्रॉन उत्परिवर्ती तनाव के उद्भव और इसके वैश्विक प्रसार के बाद से, विषाणु और संचरण पर अनुसंधान और चर्चा निरंतर जारी रही है। ओमिक्रॉन की वर्तमान विषाणु प्रोफ़ाइल क्या है? शोध इस बारे में क्या कहता है?

विभिन्न प्रयोगशाला अध्ययन: ओमीक्रॉन कम विषैला होता है
वास्तव में, जनवरी 2022 की शुरुआत में, हांगकांग विश्वविद्यालय के ली का शिंग फैकल्टी ऑफ मेडिसिन के एक अध्ययन में पाया गया कि ओमिक्रॉन (बी.1.1.529) मूल तनाव और अन्य उत्परिवर्ती उपभेदों की तुलना में कम रोगजनक हो सकता है।
यह पाया गया कि ओमिक्रॉन म्यूटेंट स्ट्रेन ट्रांसमेम्ब्रेन सेरीन प्रोटीज़ (टीएमपीआरएसएस2) का उपयोग करने में अक्षम था, जबकि टीएमपीआरएसएस2 नए कोरोनोवायरस के स्पाइक प्रोटीन को तोड़कर मेजबान कोशिकाओं पर वायरल आक्रमण की सुविधा प्रदान कर सकता है। उसी समय, शोधकर्ताओं ने देखा कि मानव कोशिका रेखाओं Calu3 और Caco2 में ओमिक्रॉन प्रतिकृति काफी कम हो गई थी।

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K18-hACE2 माउस मॉडल में, मूल स्ट्रेन और डेल्टा म्यूटेंट की तुलना में चूहों के ऊपरी और निचले दोनों श्वसन पथों में ओमिक्रॉन प्रतिकृति कम हो गई थी, और इसकी फुफ्फुसीय विकृति कम गंभीर थी, जबकि ओमिक्रॉन संक्रमण के कारण वजन कम हुआ और मृत्यु दर कम हुई। मूल स्ट्रेन और अल्फा, बीटा और डेल्टा म्यूटेंट।
इसलिए, शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि चूहों में ओमिक्रॉन प्रतिकृति और रोगजनकता कम हो गई थी।

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16 मई 2022 को, नेचर ने टोक्यो विश्वविद्यालय और विस्कॉन्सिन विश्वविद्यालय के एक प्रमुख वायरोलॉजिस्ट योशीहिरो कावाओका द्वारा एक पेपर प्रकाशित किया, जिसमें पहली बार एक पशु मॉडल में पुष्टि की गई कि ओमिक्रॉन BA.2 वास्तव में पिछले मूल तनाव की तुलना में कम विषैला है। .

शोधकर्ताओं ने k18-hACE2 चूहों और हैम्स्टर्स को संक्रमित करने के लिए जापान में अलग किए गए जीवित BA.2 वायरस का चयन किया और पाया कि, वायरस की एक ही खुराक से संक्रमण के बाद, BA.2 और BA.1 दोनों संक्रमित चूहों के फेफड़ों में वायरस टाइटर्स काफी कम थे। और मूल न्यू क्राउन स्ट्रेन संक्रमण की तुलना में नाक (पी<0.0001)।

यह स्वर्ण मानक परिणाम पुष्टि करता है कि ओमीक्रॉन वास्तव में मूल जंगली प्रकार की तुलना में कम विषैला है। इसके विपरीत, BA.2 और BA.1 संक्रमण के बाद पशु मॉडल के फेफड़ों और नाक में वायरल टाइट्रेस में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

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पीसीआर वायरल लोड परीक्षण से पता चला कि बीए.2 और बीए.1 दोनों संक्रमित चूहों के फेफड़ों और नाक में मूल न्यू क्राउन स्ट्रेन की तुलना में कम वायरल लोड था, खासकर फेफड़ों में (पी<0.0001)।

चूहों के परिणामों के समान, BA.2 और BA.1 संक्रमित हैम्स्टर की नाक और फेफड़ों में पाए जाने वाले वायरल टाइट्रेस वायरस की समान खुराक के साथ 'टीकाकरण' के बाद मूल तनाव से कम थे, विशेष रूप से फेफड़ों में, और थोड़ा सा BA.2 संक्रमित हैम्स्टर्स की नाक में BA.1 की तुलना में कम - वास्तव में, BA.2 संक्रमित हैम्स्टर्स में से आधे में फेफड़ों का संक्रमण विकसित नहीं हुआ।

आगे यह पाया गया कि मूल उपभेदों, BA.2 और BA.1 में संक्रमण के बाद सीरा के क्रॉस-न्यूट्रलाइज़ेशन का अभाव था - जो कि विभिन्न नए क्राउन म्यूटेंट से संक्रमित होने पर वास्तविक दुनिया के मनुष्यों में देखा गया है।

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वास्तविक दुनिया का डेटा: ओमिक्रॉन से गंभीर बीमारी होने की संभावना कम है

उपरोक्त कई अध्ययनों ने प्रयोगशाला पशु मॉडल में ओमिक्रॉन की कम विषाक्तता का वर्णन किया है, लेकिन क्या वास्तविक दुनिया में भी यही सच है?

7 जून 2022 को, WHO ने डेल्टा महामारी की तुलना में ओमिक्रॉन (बी.1.1.529) महामारी के दौरान संक्रमित लोगों की गंभीरता में अंतर का आकलन करते हुए एक रिपोर्ट प्रकाशित की।

रिपोर्ट में दक्षिण अफ्रीका के सभी प्रांतों से 16,749 नए कोरोनरी रोगी शामिल हैं, जिनमें डेल्टा महामारी (2021/8/2 से 2021/10/3) के 16,749 और ओमिक्रॉन महामारी (2021/11/15 से 2022/2/) के 17,693 मरीज शामिल हैं। 16). मरीजों को गंभीर, गंभीर और गैर-गंभीर के रूप में भी वर्गीकृत किया गया था।

गंभीर: इनवेसिव वेंटिलेशन, या ऑक्सीजन और उच्च-प्रवाह ट्रांसनासल ऑक्सीजन, या एक्स्ट्राकोर्पोरियल मेम्ब्रेन ऑक्सीजनेशन (ईसीएमओ), या अस्पताल में भर्ती होने के दौरान आईसीयू में प्रवेश प्राप्त करना।
-गंभीर (गंभीर): अस्पताल में भर्ती होने के दौरान ऑक्सीजन प्राप्त हुई
-गैर-गंभीर: यदि उपरोक्त में से कोई भी स्थिति पूरी नहीं होती है, तो रोगी गैर-गंभीर है।

आंकड़ों से पता चला कि डेल्टा समूह में, 49.2% गंभीर थे, 7.7% गंभीर थे और अस्पताल में भर्ती सभी डेल्टा संक्रमित रोगियों में से 28% की मृत्यु हो गई, जबकि ओमीक्रॉन समूह में, 28.1% गंभीर थे, 3.7% गंभीर थे और अस्पताल में भर्ती सभी मरीजों में से 15% की मृत्यु हो गई। ओमीक्रॉन संक्रमित मरीजों की मौत हो गई. इसके अलावा, ओमीक्रॉन समूह में 6 दिनों की तुलना में डेल्टा समूह में ठहरने की औसत अवधि 7 दिन थी।

इसके अलावा, रिपोर्ट ने उम्र, लिंग, टीकाकरण की स्थिति और सह-रुग्णताओं के प्रभावशाली कारकों का विश्लेषण किया और निष्कर्ष निकाला कि ओमिक्रॉन (बी.1.1.529) गंभीर और गंभीर बीमारी की कम संभावना (95% सीआई: 0.41 से 0.46; पी) से जुड़ा था। <0.001) और अस्पताल में मृत्यु का कम जोखिम (95% सीआई: 0.59 से 0.65; पी<0.001)।

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ओमिक्रॉन के विभिन्न उपप्रकारों के लिए, आगे के अध्ययनों ने उनकी उग्रता का भी विस्तार से विश्लेषण किया है।

न्यू इंग्लैंड के एक समूह अध्ययन में डेल्टा के 20770 मामले, ओमिक्रॉन बी.1.1.529 के 52605 मामले और ओमिक्रॉन बीए.2 के 29840 मामलों का विश्लेषण किया गया और पाया गया कि मौतों का अनुपात डेल्टा के लिए 0.7%, बी.1.1 के लिए 0.4% था। 529 और बीए.2 के लिए 0.3%। भ्रमित करने वाले कारकों को समायोजित करने के बाद, अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि डेल्टा और बी.1.1.529 दोनों की तुलना में बीए.2 के लिए मृत्यु का जोखिम काफी कम था।

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दक्षिण अफ्रीका के एक अन्य अध्ययन में अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम और डेल्टा, BA.1, BA.2 और BA.4/BA.5 के गंभीर परिणाम के जोखिम का आकलन किया गया। परिणामों से पता चला कि विश्लेषण में शामिल 98,710 नए संक्रमित रोगियों में से 3825 (3.9%) को अस्पताल में भर्ती कराया गया, जिनमें से 1276 (33.4%) में गंभीर बीमारी विकसित हुई।

विभिन्न उत्परिवर्तनों से संक्रमित लोगों में, डेल्टा से संक्रमित 57.7% रोगियों में गंभीर बीमारी विकसित हुई (97/168), जबकि बीए.1-संक्रमित रोगियों में 33.7% (990/2940), बीए.2 में 26.2% (167/) की तुलना में 637) और बीए.4/बीए.5 (22/80) का 27.5%। बहुभिन्नरूपी विश्लेषण से पता चला कि डेल्टा > BA.1 > BA.2 संक्रमित लोगों में एक गंभीर बीमारी विकसित होने की संभावना है, जबकि BA.4/BA.5 संक्रमित लोगों में एक गंभीर बीमारी विकसित होने की संभावना BA की तुलना में काफी भिन्न नहीं थी। 2.
विषाणु कम हुआ, लेकिन सतर्कता जरूरी

कई देशों के प्रयोगशाला अध्ययनों और वास्तविक आंकड़ों से पता चला है कि ओमिक्रॉन और इसके उपप्रकार मूल तनाव और अन्य उत्परिवर्ती उपभेदों की तुलना में कम विषाक्त हैं और गंभीर बीमारी पैदा करने की संभावना कम है।

हालाँकि, द लैंसेट के जनवरी 2022 अंक में 'हल्का लेकिन हल्का नहीं' शीर्षक से एक समीक्षा लेख में कहा गया है कि यद्यपि ओमिक्रॉन संक्रमण युवा दक्षिण अफ़्रीकी आबादी में अस्पताल में प्रवेश के 21% के लिए जिम्मेदार था, गंभीर बीमारी का कारण बनने वाले प्रकोप का अनुपात संभावित था संक्रमण के विभिन्न स्तरों और टीकाकरण के विभिन्न स्तरों वाली जनसंख्या में वृद्धि। (फिर भी, इस आम तौर पर युवा दक्षिण अफ़्रीकी आबादी में, SARS-CoV-2 ओमीक्रॉन वेरिएंट से संक्रमित अस्पताल में भर्ती मरीजों में से 21% में गंभीर नैदानिक ​​​​परिणाम थे, एक अनुपात जो बढ़ सकता है और विभिन्न जनसांख्यिकी और कम आबादी वाली आबादी में प्रकोप के दौरान पर्याप्त प्रभाव डाल सकता है। संक्रमण-व्युत्पन्न या टीका-व्युत्पन्न प्रतिरक्षा का स्तर।)

उपर्युक्त डब्ल्यूएचओ रिपोर्ट के अंत में, टीम ने नोट किया कि पिछले तनाव की कम विषाक्तता के बावजूद, अस्पताल में भर्ती ओमिक्रॉन (बी.1.1.529) रोगियों में से लगभग एक तिहाई ने गंभीर बीमारी विकसित की, और विभिन्न नए क्राउन म्यूटेंट जारी रहे बुजुर्गों, प्रतिरक्षाविहीन या टीकाकरण रहित आबादी में उच्च रुग्णता और मृत्यु दर का कारण बनता है। (हम यह भी सावधान करना चाहेंगे कि हमारे विश्लेषण को 'हल्के' प्रकार के आख्यान के समर्थन के रूप में नहीं देखा जाना चाहिए। अस्पताल में भर्ती ओमीक्रॉन के लगभग एक तिहाई रोगियों में गंभीर बीमारी विकसित हुई और 15% की मृत्यु हो गई; संख्या जो महत्वहीन नहीं हैं...... कमजोर आबादी के बीच यानी उम्र के चरम सीमा पर मौजूद मरीज़ों में, उच्च सहरुग्णता बोझ वाली आबादी में, कमज़ोर मरीज़ों में और बिना टीकाकरण वाले लोगों में, सीओवीआईडी ​​​​-19 (सभी वीओसी) पर्याप्त रुग्णता और मृत्यु दर में योगदान दे रहा है।)

हांगकांग में महामारी की पांचवीं लहर शुरू होने पर ओमिक्रॉन के पिछले आंकड़ों से पता चला है कि 4 मई 2022 तक, पांचवीं लहर के दौरान 1192765 नए मामलों में से 9115 मौतें हुईं (0.76% की क्रूड मृत्यु दर) और एक क्रूड 60 वर्ष से अधिक आयु के लोगों के लिए मृत्यु दर 2.70% है (इस आयु वर्ग के लगभग 19.30% लोगों का टीकाकरण नहीं हुआ था)।

इसके विपरीत, 60 वर्ष से अधिक आयु के केवल 2% न्यूज़ीलैंडवासियों का टीकाकरण नहीं हुआ है, जो न्यू क्राउन महामारी के लिए 0.07% की कम क्रूड मृत्यु दर के साथ अत्यधिक सहसंबद्ध है।

दूसरी ओर, जबकि अक्सर यह तर्क दिया जाता है कि न्यूकैसल भविष्य में एक मौसमी, स्थानिक बीमारी बन सकती है, ऐसे अकादमिक विशेषज्ञ हैं जो एक अलग दृष्टिकोण रखते हैं।

ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय और यूरोपीय संघ संयुक्त अनुसंधान केंद्र के तीन वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि ओमीक्रॉन की कम गंभीरता महज एक संयोग हो सकती है, और निरंतर तीव्र एंटीजेनिक विकास (एंटीजेनिक इवोल्यूशन) नए वेरिएंट ला सकता है।

प्रतिरक्षा पलायन और संप्रेषणीयता के विपरीत, जो मजबूत विकासवादी दबाव के अधीन हैं, विषाणु आमतौर पर विकास का एक 'उप-उत्पाद' है। वायरस फैलने की अपनी क्षमता को अधिकतम करने के लिए विकसित होते हैं, और इससे विषाक्तता में भी वृद्धि हो सकती है। उदाहरण के लिए, संचरण को सुविधाजनक बनाने के लिए वायरल लोड बढ़ाकर, यह अभी भी अधिक गंभीर बीमारी का कारण बन सकता है।

इतना ही नहीं, बल्कि वायरस के फैलने के दौरान विषाणु भी बहुत सीमित नुकसान पहुंचाएगा यदि वायरस द्वारा लाए गए लक्षण मुख्य रूप से संक्रमण के बाद दिखाई देते हैं - जैसा कि इन्फ्लूएंजा वायरस, एचआईवी और हेपेटाइटिस सी वायरस के मामले में होता है। कुछ, जिनके पास गंभीर परिणाम देने से पहले फैलने के लिए पर्याप्त समय होता है।

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ऐसी परिस्थितियों में, ओमिक्रॉन की कम विषाक्तता से नए क्राउन उत्परिवर्ती तनाव की प्रवृत्ति की भविष्यवाणी करना मुश्किल हो सकता है, लेकिन अच्छी खबर यह है कि नए क्राउन वैक्सीन ने सभी उत्परिवर्ती उपभेदों के खिलाफ गंभीर बीमारी और मृत्यु के कम जोखिम का प्रदर्शन किया है। और आक्रामक रूप से बढ़ती जनसंख्या टीकाकरण दर इस स्तर पर महामारी से निपटने का एक महत्वपूर्ण तरीका बनी हुई है।
स्वीकृतियाँ: इस लेख की व्यावसायिक समीक्षा पानपन झोउ, पीएचडी, सिंघुआ यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन और पोस्टडॉक्टरल फेलो, स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट, यूएसए द्वारा की गई थी।
ओमीक्रॉन घर पर स्व-परीक्षण एंटीजन अभिकर्मक