कुत्तों में बहुऔषधि प्रतिरोध: न्यूक्लिक एसिड परीक्षण कैसे "सटीक खतरे का पता लगाने" में मदद करता है

एमडीआर1 जीन के महत्व को समझने के लिए, हमें सबसे पहले इसके "मुख्य कार्य" को समझना होगा—दवा चयापचय के परिवहन कर्मी के रूप में कार्य करना। एमडीआर1 जीन पी-ग्लाइकोप्रोटीन नामक पदार्थ के संश्लेषण को निर्देशित करता है, जो मुख्य रूप से आंतों, यकृत और गुर्दे की कोशिकाओं की सतह पर वितरित होता है। यह एक समर्पित दवा परिवहन केंद्र की तरह कार्य करता है:

हालाँकि, अगर MDR1 जीन में उत्परिवर्तन होता है, तो यह "ट्रांसपोर्ट वर्कर" काम करना बंद कर देता है। यह अतिसक्रिय हो सकता है, दवाओं को बहुत तेज़ी से बाहर निकाल सकता है और रक्त में अपर्याप्त सांद्रता पैदा कर सकता है, जिससे दवा की प्रभावशीलता बहुत कम हो जाती है। या इसकी कार्यप्रणाली बाधित हो सकती है, जिससे दवाओं को समय पर बाहर निकालने में विफलता हो सकती है, जिससे दवाएं जमा हो जाती हैं और उल्टी या लीवर व किडनी को नुकसान जैसे दुष्प्रभाव हो सकते हैं।- यही कारण है कि कुत्ते एक ही दवा के प्रति इतनी अलग-अलग प्रतिक्रिया दे सकते हैं।

इससे भी अधिक चिंताजनक बातयह बात अलग है कि एमडीआर1 असामान्यताएँ छिपी हुई "बारूदी सुरंगों" की तरह काम करती हैं—आमतौर पर तब तक पता नहीं चलतीं जब तक दवाएँ जोखिम पैदा नहीं कर देतीं। उदाहरण के लिए, कुछ कुत्ते दोषपूर्ण एमडीआर1 जीन के साथ पैदा होते हैं, और एंटीपैरासिटिक दवाओं (जैसे आइवरमेक्टिन) की मानक खुराक कम उम्र में दिए जाने पर अटैक्सिया या कोमा का कारण बन सकती है। अतिसक्रिय एमडीआर1 फ़ंक्शन वाले अन्य कुत्तों को ओपिओइड से दर्द से राहत कम मिल सकती है, भले ही उन्हें वज़न के हिसाब से खुराक दी जाए। ये समस्याएँ "खराब दवा" या "असहयोगी कुत्तों" के कारण नहीं, बल्कि आनुवंशिकी के प्रभाव के कारण होती हैं।

नैदानिक ​​अभ्यास में, कई पालतू जानवर बिना पूर्व एमडीआर1 जांच के दवा लेने के बाद तीव्र गुर्दे की विफलता या तंत्रिका संबंधी क्षति से पीड़ित हो जाते हैं - जिससे न केवल उपचार की लागत बढ़ जाती है, बल्कि जानवरों को अनावश्यक पीड़ा भी होती है।