कुत्तों में बहु-दवा प्रतिरोध: न्यूक्लिक एसिड परीक्षण किस प्रकार "सटीक खतरे का पता लगाने" में सहायक होता है

एमडीआर1 जीन के महत्व को समझने के लिए, हमें सबसे पहले इसके "मुख्य कार्य" को जानना होगा - दवा चयापचय के परिवहन कार्यकर्ता के रूप में कार्य करना। एमडीआर1 जीन पी-ग्लाइकोप्रोटीन नामक पदार्थ के संश्लेषण को निर्देशित करता है, जो मुख्य रूप से आंतों, यकृत और गुर्दे की कोशिकाओं की सतह पर वितरित होता है। यह एक समर्पित दवा परिवहन स्टेशन की तरह कार्य करता है:

हालांकि, यदि MDR1 जीन में उत्परिवर्तन होता है, तो यह "परिवहनकर्ता" ठीक से काम करना बंद कर देता है। यह अतिसक्रिय हो सकता है, जिससे दवाएँ बहुत तेज़ी से शरीर में पहुँचने लगती हैं और रक्त में उनकी सांद्रता अपर्याप्त हो जाती है, जिससे दवा का असर काफी कम हो जाता है। या फिर, इसका कार्य बाधित हो सकता है, जिससे दवाएँ समय पर शरीर से बाहर नहीं निकल पातीं, जिसके परिणामस्वरूप दवाएँ शरीर में जमा हो जाती हैं और उल्टी या यकृत एवं गुर्दे की क्षति जैसे दुष्प्रभाव उत्पन्न हो सकते हैं।— यही कारण है कि कुत्ते एक ही दवा पर इतनी अलग-अलग प्रतिक्रिया दे सकते हैं।

इससे भी अधिक चिंताजनकएमडीआर1 जीन में असामान्यताएं छिपे हुए "खतरों" की तरह होती हैं—आमतौर पर दवा के असर से पहले इनका पता नहीं चलता। उदाहरण के लिए, कुछ कुत्ते जन्म से ही दोषपूर्ण एमडीआर1 जीन के साथ पैदा होते हैं, और परजीवी रोधी दवाओं (जैसे आइवरमेक्टिन) की मानक खुराक कम उम्र में दिए जाने पर गतिभंग (अटैक्सिया) या कोमा का कारण बन सकती है। एमडीआर1 जीन की अति सक्रियता वाले अन्य कुत्तों को वजन के अनुसार सटीक खुराक देने पर भी ओपिओइड से दर्द में पर्याप्त आराम नहीं मिलता। ये समस्याएं "गलत दवा" या "असहयोगी कुत्तों" के कारण नहीं होतीं, बल्कि आनुवंशिकी के प्रभाव के कारण होती हैं।

नैदानिक ​​अभ्यास में, कई पालतू जानवर बिना पूर्व एमडीआर1 स्क्रीनिंग के दवा लेने के बाद तीव्र गुर्दे की विफलता या तंत्रिका संबंधी क्षति से पीड़ित होते हैं - जिससे न केवल उपचार की लागत बढ़ जाती है बल्कि जानवरों को अनावश्यक पीड़ा भी झेलनी पड़ती है।